我国自主研发的抗结核mRNA疫苗启动临床实验 为治肺结核 他又一次“吃螃蟹”

不到5秒，我国自主研发的抗结核mRNA疫苗注入了北京胸科医院副院长李亮的胳膊。

3月24日是世界防治结核病日。这天11时30分发生的这一幕，注定要写入我国防控结核病工作的历史。这款疫苗刚刚完成了动物实验，并没有正式上市。在动物实验阶段，这款疫苗的有效性和安全性良好，成功阻断了小鼠体内结核病菌的进一步扩散。

动物实验阶段过后，开始进行研究者发起的临床研究。这款mRNA疫苗由首都医科大学附属北京胸科医院细菌免疫室主任逄宇负责研发，受试者李亮是一名工作了33年的抗结核病临床医生。逄宇说，李亮一直很关注这款疫苗，得知开始召集临床受试者时，他主动报名做第一名受试者。

李亮说，他对这款疫苗很有信心。在接种疫苗之前，他去做了一次全面的体检，包括心电图、CT、抽血等，并检查是否为结核病菌的潜伏感染者。这款疫苗的一大作用就是不让潜伏感染者发展成活动性肺结核，后者具有更高的传染性。

肺结核是我国法定乙类传染病，疫苗是对抗传染病的最有效武器之一。目前，对抗结核病的疫苗是卡介苗——这是一款减毒疫苗，其主要保护作用只能维持到青少年阶段，对成年人基本无效。按照我国现行免疫规划，每个新出生的健康婴儿要在出生后24小时内接种卡介苗。

然而，卡介苗是1921年研发成功并正式应用于人体的。这100多年来，结核病夺走了数亿人的生命，但对抗结核病的疫苗却没有突破性进展，绝大多数取得成功的疫苗是抗病毒疫苗。究其原因，结核病菌是一种细菌，比病毒大得多，病毒一般由几十个基因构成，细菌往往由上千个基因构成。构成的基因越多，意味着其对应疫苗的变量越多，研发起来也越困难。

国际上，mRNA的突破性成果先后发表于2005年、2008年和2010年。此后，这些科研成果催生出有效的mRNA疫苗。2023年，相关研究者被授予诺贝尔生理学（医学）奖。

mRNA疫苗的一大优势在于研发速度较快。逄宇及其团队经过两三年的研究，将这一技术应用于抗结核领域，今年开始进入人体试验阶段。

李亮接种的mRNA疫苗进入他的体内后，会激发其体内针对结核病菌的抗体。逄宇分析说，李亮面临的风险并不大，可能会有肌肉酸痛、低热、乏力等，以及很低概率的过敏风险。不过，作为第一个接种这款疫苗的人，他依然要面临不小的心理压力。

实际上，李亮曾承受过更大的压力——肩负着1500人的生命安全。

2013年，治疗耐多药肺结核的药物贝达喹啉在美国上市，这是50多年来治疗肺结核的首款新药。当时我国引入新药的周期还比较长，2018年，李亮通过打听各方消息得知，美国有家基金会可以免费提供1500份贝达喹啉。他促成了慈善赠药，这意味着中国有1500名耐多药肺结核患者可以提前3年免费用到这种新药。

国内第一名服用贝达喹啉的，是北京胸科医院的患者。患者服药的头天晚上，李亮就询问其情况，并持续跟踪。此次慈善赠药由李亮一手促成，这意味着1500名病人中只要有一人出现意外，他都要承担责任。

耐多药肺结核患者病情都相对严重，在长达半年的试药过程中难免有患者去世，需要分析其是否因贝达喹啉的不良反应而去世。数据每天都会汇总到李亮这里，他再进一步研判。

事实证明，贝达喹啉在我国患者中的使用效果良好。2020年1月，贝达喹啉正式在我国商业上市。2022年7月，治疗肺结核的另一新药德拉马尼也在北京胸科医院进入中国临床阶段。

耐多药肺结核是整个防控肺结核工作的难点。据估算，我国每年新增的耐多药肺结核患者约3万人，但治愈率仅为50%，治疗疗程为18个月，费用约20万元。肺结核也被称为“穷病”，经济条件差的人群患病概率更高。肺结核如果发展为耐多药肺结核，将给患者家庭带来很大经济压力。更有效的疫苗可以有效降低这些家庭的经济负担。

今年3月12日，另外一款治疗耐多药肺结核的新药普托马尼也在北京胸科医院进入了临床试验阶段。这款药物不仅把耐多药肺结核患者的治疗疗程从18个月缩短到6个月，治愈率也从50%提升到80%。

作为将三款新药引入中国临床的推动者和亲历者，3月12日晚，李亮发了条朋友圈：“七年回味起来，艰辛无比，但又无比自豪。”

结核病是一种与人类长期共存的古老传染病。李亮回忆，在他工作的33年间，前20年结核病的防控和治疗几乎没有重要进展，但从贝达喹啉开始，好消息越来越多，新技术的迭代也越来越快。

他刚工作时，治疗肺结核需要每天打针，连续打3个月，现在已全部改成了口服药。患者的治疗疗程也越来越短。新药引入的速度也越来越快，原来需要2-3年才能引进，现在缩短到了1年。

2024年11月，国家疾控局等9部门联合印发《全国结核病防治规划（2024-2030年）》。该文件指出，结核病疫情形势依然严峻，我国仍有约10%的县（区）为高流行地区，患者主动发现和规范治疗管理有待进一步加强，防治工作不容懈怠。

在主动发现方面，李亮说，随着AI技术的进步，目前正在研发可以通过咳嗽的声音来筛查是否患肺结核的技术。通过这项技术，再加上舌拭子检测技术，疑似感染者在家就可以完成筛查。

关于此次接种，接受中青报·中青网记者专访时，李亮从容地说，他其实没有什么压力。

如果一切顺利的话，1个月后，李亮会再补接种一针抗结核mRNA疫苗。等李亮打完这两针，确保安全性后，其他受试者再接种。在李亮的带动下，没几天，北京胸科医院就有18人主动报名成为受试者。按照计划，一共要征集36名受试者。待这36名受试者验证疫苗的安全性和有效性后，预计到9月，逄宇将向国家药监局提交这款疫苗的注册申请。

本报北京3月24日电

中青报·中青网记者 刘昶荣 来源：中国青年报